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德克萨斯大学MD安德森癌症中心的研究人员今天发表在Nature Cell Biology上的一项研究详细介绍了一种以前无法解释的细胞死亡类型，称为二硫化下垂，这可能为新的癌症治疗策略打开大门。

如研究所述，当具有高水平SLC7A11蛋白的细胞遭受葡萄糖饥饿时，会触发二硫下垂。在临床前模型中，用葡萄糖抑制剂治疗诱导高SLC7A11表达的癌细胞中的二硫下垂，有效抑制肿瘤生长，对正常组织没有显着毒性。

该研究由Boyi Gan博士和Junjie Chen博士领导，他们都是实验放射肿瘤学教授。

癌细胞依靠SLC7A11导入胱氨酸来维持氧化还原平衡和细胞存活。然而，这也暴露了SLC7A11高癌细胞的致命弱点，因为这些细胞依赖于葡萄糖来解决其二硫超负荷问题。使这些细胞缺乏葡萄糖会用有毒的二硫分子压倒它们，导致细胞迅速死亡。

甘博义，博士，实验放射肿瘤学教授

许多癌症，如肺癌和肾癌，都有SLC7A11的过表达，SLC2020A7编码胱氨酸转运蛋白。在 11 年的一篇论文中，Gan 的研究小组表明，某些癌细胞可能容易受到葡萄糖转运蛋白抑制剂的治疗，因为它们对 SLC<>A<> 的高表达以及由此产生的细胞外葡萄糖“成瘾”。

SLC7A11蛋白进口胱氨酸，胱氨酸是一种有助于肿瘤生长的重要氨基酸，但胱氨酸和其他二硫分子水平升高可能有毒。为了调节这种平衡，细胞被迫使用分子NADPH快速将有毒的二硫化物转化为其他无毒分子。NADPH主要由葡萄糖供应，因此切断葡萄糖供应会导致二硫键分子的积累和细胞死亡。

标签： 细胞死亡 放射肿瘤学 无法解释 转运蛋白